Per quanto riguarda il cancro al pancreas, il tipo specifico di grasso presente nella dieta potrebbe essere più importante della quantità totale consumata
Pillole di conoscenza

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.Per anni, la convinzione comune è stata semplice: mangiare meno grassi potrebbe contribuire a ridurre il rischio di cancro. Nuove ricerche suggeriscono che la situazione è molto più complessa. Nuove ricerche rivelano che, nei topi predisposti al cancro al pancreas, l’acido oleico, il principale grasso presente nell’olio d’oliva e in molti altri alimenti comuni, accelera la crescita tumorale mentre i grassi ricchi di omega-3 derivati dall’olio di pesce rallentano drasticamente lo sviluppo della malattia.
Gli scienziati della Yale School of Medicine affermano che, per quanto riguarda il cancro al pancreas, il tipo specifico di grasso presente nella dieta potrebbe essere più importante della quantità totale consumata. A seconda del tipo di grasso consumato, gli effetti possono essere completamente diversi.
I risultati, pubblicati su Cancer Discovery, una rivista dell’American Association for Cancer Research, indicano che diversi tipi di grassi possono avere effetti drasticamente diversi sullo sviluppo del cancro.
Una delle scoperte più inaspettate dello studio ha riguardato l’acido oleico, il principale acido grasso presente nell’olio d’oliva. I ricercatori hanno trovato prove che l’acido oleico potrebbe favorire la crescita tumorale nel cancro al pancreas, un risultato che ha sorpreso il team data la consolidata reputazione di questo acido grasso come grasso alimentare benefico per il cuore. “Tradizionalmente è stato considerato un tipo di grasso salutare per la salute cardiovascolare”, afferma Ruiz, tra gli autori dello studio.
Il tumore esaminato nello studio era l’adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), la forma più comune di tumore al pancreas e uno dei tumori più letali in assoluto. Solo circa il 13% delle persone a cui viene diagnosticato un PDAC sopravvive per cinque anni.
“Si prevede che quest’anno negli Stati Uniti a oltre 65.000 persone verrà diagnosticato un adenocarcinoma pancreatico (PDAC), con oltre 50.000 decessi”, osserva Ruiz. “Al momento, le opzioni terapeutiche efficaci sono limitate, soprattutto per la malattia in stadio avanzato. Pertanto, sono urgentemente necessarie strategie di prevenzione per ridurre significativamente la mortalità dovuta al PDAC.”
Sebbene precedenti ricerche abbiano collegato le diete ricche di grassi a un maggior rischio di adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), gli scienziati hanno faticato a identificare con precisione in che modo i grassi alimentari influenzino la malattia. Il nuovo studio, condotto dall’autore senior Mandar Deepak Muzumdar, MD, professore associato di genetica e medicina interna presso la Yale School of Medicine (YSM), ha cercato di rispondere a questa domanda.
Per isolare gli effetti di specifici grassi, i ricercatori hanno creato 12 diverse diete ad alto contenuto di grassi. Ogni dieta conteneva lo stesso numero di calorie, con l’unica differenza rappresentata dalla fonte dei grassi. Le diete sono state ideate per rispecchiare i modelli comuni di consumo di grassi nella moderna dieta americana.
Secondo Ruiz, molti studi precedenti si basavano su un approccio più semplice.
Per decenni, i ricercatori hanno comunemente somministrato ai topi “livelli molto elevati di grassi nella loro dieta, spesso utilizzando un’unica fonte di grassi”. In molti casi, queste diete derivavano il 60% delle calorie dal lardo, il che non rispecchia accuratamente le tipiche abitudini alimentari umane e rende difficile determinare gli effetti dei singoli acidi grassi.
“Non è ancora chiaro quali componenti dei grassi alimentari causino il cancro”, aggiunge Ruiz.
I risultati sono stati sorprendenti. I topi portatori di una mutazione genetica che causa una malattia molto simile al PDAC umano hanno sviluppato tumori più rapidamente se alimentati con diete ricche di acido oleico. L’acido oleico è un acido grasso monoinsaturo (MUFA) presente in alimenti come l’olio d’oliva, l’olio di cartamo ad alto contenuto di acido oleico, l’olio di girasole ad alto contenuto di acido oleico, le arachidi e lo strutto.
Al contrario, le diete ricche di acidi grassi polinsaturi (PUFA) hanno rallentato lo sviluppo del cancro. Gli effetti protettivi più marcati sono stati osservati con gli acidi grassi omega-3, compresi quelli presenti nell’olio di pesce.
“Quando abbiamo somministrato ai topi diete arricchite con olio di pesce, abbiamo osservato una riduzione del 50% della malattia rispetto ai topi alimentati con una dieta standard ricca di grassi.”
I risultati hanno spinto i ricercatori a indagare sulla ferroptosi, una forma di morte cellulare programmata causata dall’ossidazione dei lipidi.
Quando gli acidi grassi entrano a far parte delle membrane delle cellule pancreatiche, le loro caratteristiche chimiche influenzano la facilità con cui queste cellule possono essere danneggiate dall’ossidazione. I PUFA (acidi grassi polinsaturi) sono più inclini all’ossidazione, rendendo le cellule tumorali più vulnerabili alla ferroptosi e alla morte. I MUFA (acidi grassi monoinsaturi) sono più resistenti all’ossidazione, contribuendo a proteggere le cellule tumorali da questo processo.
“I grassi monoinsaturi proteggono davvero le cellule tumorali dall’ossidazione lipidica”, spiega Ruiz. “Poiché l’ossidazione è ridotta, è meno probabile che vadano incontro a ferroptosi.”
I ricercatori hanno osservato una relazione diretta tra la composizione del tessuto adiposo e la gravità della malattia.
“Quando abbiamo aumentato il rapporto tra acidi grassi monoinsaturi (MUFA) e acidi grassi polinsaturi (PUFA) nella dieta, l’incidenza delle malattie è aumentata. Al contrario, quando abbiamo diminuito tale rapporto, l’incidenza delle malattie si è ridotta.”
I topi maschi e femmine hanno reagito in modo diverso.
Lo studio ha inoltre rivelato differenze tra i sessi.
Gli effetti cancerogeni dell’acido oleico erano più pronunciati nei topi maschi, ma in gran parte assenti nelle femmine. Al contrario, i PUFA hanno ridotto lo sviluppo del cancro sia nei maschi che nelle femmine.
Secondo Ruiz, i risultati si aggiungono alle crescenti prove che il sesso biologico può influenzare i percorsi metabolici coinvolti nello sviluppo del cancro e meritano ulteriori indagini.
La ricerca non è stata ancora replicata sugli esseri umani, ma i risultati potrebbero essere particolarmente rilevanti per le persone ad alto rischio di cancro al pancreas, tra cui quelle affette da pancreatite cronica, obesità, diabete a insorgenza tardiva o con una storia familiare della malattia.
“Una delle domande più frequenti che i medici ricevono è ‘Cosa posso cambiare nella mia dieta per prevenire il cancro?'”, afferma Ruiz. “Al momento non abbiamo risposte certe, ma questo studio inizia a far luce su come potremmo affrontare questo quesito.”
Guardando al futuro, i ricercatori intendono studiare se la modifica della composizione dei grassi nella dieta possa migliorare gli esiti per le persone che hanno già un tumore al pancreas. Vogliono anche esplorare se il rapporto tra acidi grassi monoinsaturi (MUFA) e acidi grassi polinsaturi (PUFA) nel flusso sanguigno possa fungere da indicatore precoce del rischio di tumore al pancreas.
Ruiz CF, Ge X, McDonnell R, Agabiti SS, McQuaid DC, Tang A, Kharwa M, Goodell J, Saavedra-Pena RDM, Wing A, Li G, Medici NP, Robert ME, Varshney RR, Rudolph MC, Gorelick FS, Wysolmerski J, Canals D, Haley JD, Rodeheffer MS, Muzumdar MD. Diet-induced phospholipid remodeling dictates ferroptosis sensitivity and tumorigenesis in the pancreas. Cancer Discov. 2026 Apr 29:10.1158/2159-8290.CD-25-0734. doi: 10.1158/2159-8290.CD-25-0734. Epub ahead of print. PMID: 42053430; PMCID: PMC13227558.



