La semaglutide riduce l’apporto calorico anche se i benefici in termini di riduzione dell’appetito diminuiscono nel tempo.

Gli adulti in sovrappeso o obesi trattati con semaglutide 2,4 mg hanno consumato un numero significativamente inferiore di calorie durante un pranzo “a volontà” in laboratorio rispetto a coloro che hanno ricevuto un placebo alle settimane 20, 40 e 60, anche se i benefici iniziali nel controllo dell’appetito auto-riferito e la riduzione della preoccupazione per il cibo si sono attenuati dopo la settimana 20.

METODOLOGIA

• Studi a breve termine (≤ 20 settimane) mostrano che la semaglutide riduce l’apporto energetico, l’appetito e la risposta alla gratificazione alimentare, ma la loro durata limitata non consente di stabilire con certezza se questi cambiamenti persistano e contribuiscano al mantenimento del peso a lungo termine.
• I ricercatori hanno condotto uno studio randomizzato di 60 settimane, assegnando 120 adulti in sovrappeso (con una comorbilità correlata all’obesità) o obesi (età media 45,7 anni; 78,3% donne) a ricevere semaglutide sottocutanea 2,4 mg una volta alla settimana o un placebo corrispondente.
• Il trattamento con semaglutide è stato iniziato con una dose di 0,24 mg/settimana; la dose è stata aumentata ogni 4 settimane fino a raggiungere 2,4 mg/settimana alla settimana 16. Tutti i partecipanti hanno ricevuto sessioni standardizzate di consulenza sullo stile di vita della durata di 15 minuti per tutta la durata dello studio.
• Durante le visite in laboratorio alle settimane 0, 20, 40 e 60, ai partecipanti è stato misurato l’apporto energetico durante un pranzo a volontà, è stato valutato l’appetito a digiuno e a intervalli di 30 minuti per 4 ore dopo una colazione standardizzata, ed è stata valutata la gratificazione derivante dal cibo tramite un questionario standard e un compito computerizzato di scelta alimentare. L’appetito della settimana precedente è stato valutato in termini di fame, sazietà dopo i pasti e preoccupazione per il cibo.
• L’esito primario era la variazione rispetto al valore basale dell’assunzione di energia ad libitum alle settimane 20, 40 e 60.

Risultati dello studio

• La semaglutide ha prodotto riduzioni significativamente maggiori rispetto al basale nell’assunzione di energia a pranzo ad libitum rispetto al placebo alle settimane 20, 40 e 60 (differenze medie, rispettivamente di 291,9 kcal, 240,2 kcal e 269,5 kcal; P aggiustato < 0,05 per tutti).
• Alla ventesima settimana, la semaglutide ha prodotto miglioramenti maggiori nella soppressione dell’appetito a digiuno e postprandiale e riduzioni più consistenti della fame e della preoccupazione per il cibo nella settimana precedente (P aggiustato < 0,05 per tutti); queste differenze tra i gruppi erano minori e non più statisticamente significative alla quarantesima e alla sessantesima settimana.
• La riduzione della reattività al valore gratificante del cibo è rimasta significativamente maggiore con semaglutide fino alla settimana 40 (P = 0,0060), ma non alla settimana 60.
• Alla sessantesima settimana, la perdita di peso media è stata del 15,1% nel gruppo trattato con semaglutide rispetto al 3,4% nel gruppo placebo; si sono verificati tre eventi avversi gravi nel gruppo trattato con semaglutide e nessuno nel gruppo placebo.

 “La disponibilità dei pazienti a continuare ad assumere un farmaco per il controllo dell’obesità al fine di mantenere il peso raggiunto potrebbe diminuire se ritengono che non sia più efficace, a causa di una percezione di ridotto controllo dell’appetito. Infatti, le convinzioni dei pazienti sull’efficacia del farmaco sono state identificate come un fattore predittivo dell’interruzione della terapia. Alla luce di questi risultati, si potrebbe consigliare ai pazienti di aspettarsi un parziale ritorno alla sensazione di appetito iniziale dopo i primi mesi di trattamento, ma, nonostante questi cambiamenti, continueranno a mangiare meno. La continua riduzione dell’apporto alimentare è necessaria per mantenere il nuovo peso corporeo ridotto, con il conseguente minore fabbisogno energetico”, hanno scritto gli autori dello studio.

Tronieri JS, Allison KC, DeRouen K, Amaro A, Collins KG, Roy A, Watts S, Ananna T, Wadden TA. Short- and long-term effects of semaglutide 2.4 mg on energy intake, appetite, and food reward: a 60-week, double-blind randomized controlled trial. Am J Clin Nutr. 2026 Aug;124(2):101403. doi: 10.1016/j.ajcnut.2026.101403. Epub 2026 Jun 20. PMID: 42323166.