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Nasce il probiotico che libera GLP-1

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Un gruppo di ricercatori è riuscito a trasformare un batterio probiotico ingegnerizzato in un sistema terapeutico intelligente capace di riconoscere l’aumento del glucosio nel sangue, attivare la produzione di GLP-1 (l’ormone intestinale su cui si basano i più noti farmaci moderni contro diabete e obesità) per poi ridurla quando il segnale scompare.

In dettaglio, si tratta di un batterio (Escherichia coli, Nissle 1917) modificato geneticamente e dotato di un sensore per il glucosio. Quando la glicemia sale, il batterio si attiva e produce GLP-1; quando il livello di zucchero si normalizza, l’azione si interrompe.

Nei topi con diabete ha migliorato il controllo metabolico, mentre nei primati una sola dose orale ha garantito un effetto della durata massima di tre giorni.

La scoperta è stata descritta in una ricerca pubblicata su Nature, ma la sperimentazione clinica sugli esseri umani deve ancora cominciare per cui per poter arrivare a un farmaco servirà tempo.

Il sistema è stato battezzato GIFT. L’innovazione è profonda: non si tratta di somministrare una molecola, ma di costruire una piccola fabbrica biologica capace di capire da sola quando entrare in funzione. Il batterio non misura la glicemia come un sensore da braccio. I ricercatori hanno sfruttato i principi della biologia sintetica, riprogrammando i meccanismi con cui le cellule percepiscono l’ambiente:

  1. Il sensore: La proteina regolatrice HexR monitora il glucosio. Se il glucosio è basso, tiene spento il circuito.
  2. L’innesco: Quando il glucosio sale, nel batterio aumenta il metabolita KDPG, che modifica HexR e sblocca il comando.
  3. La risposta: Il batterio inizia a produrre e rilasciare GLP-1.
  4. Lo spegnimento: Quando il glucosio scende, il circuito torna a riposo.

È un vero e proprio termostato biologico:

  • Termostato classico: Troppo freddo → accendi. Temperatura raggiunta → spegni.
  • Sistema GIFT: Glucosio alto → produci GLP-1. Glucosio nella norma → riduci la produzione.

Questa capacità di “sense and respond” (percepire e rispondere) è il vero cuore tecnologico della ricerca.

Guan N, Kong D, Gao X, Niu L, Zhou Y, Yu G, Gao T, Liu M, Ma W, Jin Y, Yin J, Zhao S, Ye H. Glucose-responsive probiotics for glycaemic modulation in mice and monkeys. Nature. 2026 Aug 12. doi: 10.1038/s41586-026-10909-6. Epub ahead of print. PMID: 42587154. Zhang S, Ma J, Ma Y, Yi J, Wang B, Wang H, Yang Q, Zhang K, Yan X, Sun D, You J. Engineering Probiotics for Diabetes Management: Advances, Challenges, and Future Directions in Translational Microbiology. Int J Nanomedicine. 2024 Oct 28;19:10917-10940. doi: 10.2147/IJN.S492651. PMID: 39493275; PMCID: PMC11530765.

Redazione amaperbene.it

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