La semaglutide sarebbe associata all’encefalopatia di Wernicke

Una revisione sistematica ha sintetizzato i risultati di sei case report che collegavano l’uso di semaglutide per l’obesità all’encefalopatia di Wernicke in pazienti perlopiù di mezza età con molteplici comorbilità. In ciascun caso, i sintomi gastrointestinali hanno preceduto il declino neurologico, che era comunemente caratterizzato da alterazioni dello stato mentale e anomalie oculomotorie. Gli esiti sono stati spesso sfavorevoli, con quattro pazienti che hanno sviluppato deficit cognitivi persistenti compatibili con la sindrome di Korsakoff e un paziente deceduto. Lo studio è stato condotto da Janice Bidesie, del dipartimento di Psicologia Sperimentale dell’Istituto Helmholtz dell’Università di Utrecht, nei Paesi Bassi, e i risultati dello studio sono  stato pubblicati online sulla rivista Obesity .

• Poiché i GLP-1 sono sempre più utilizzati per il trattamento dell’obesità, i loro effetti soppressori dell’appetito e persistenti a livello gastrointestinale possono aumentare il rischio di carenze nutrizionali, tra cui quella di tiamina, che possono portare all’encefalopatia di Wernicke, una malattia rara ma potenzialmente fatale che può causare danni cognitivi irreversibili se non riconosciuta e trattata tempestivamente.
• I ricercatori hanno esaminato sistematicamente la letteratura medica fino al 10 febbraio 2026 per sintetizzare le evidenze basate su casi clinici sull’encefalopatia di Wernicke conseguente al trattamento con semaglutide per l’obesità.
• Sono stati inclusi i casi clinici in cui la semaglutide (Ozempic o Wegovy) era stata prescritta per l’obesità e il quadro clinico era compatibile con l’encefalopatia di Wernicke. La diagnosi si basava sui criteri operativi di Caine; sulla presenza della triade classica di confusione, atassia e anomalie oculari; sulla conferma autoptica; o sulla risposta clinica documentata alla tiamina per via parenterale.
• I dati estratti includevano le caratteristiche demografiche dei pazienti, l’indicazione per la semaglutide, la durata e il dosaggio del trattamento, i segni di presentazione dell’encefalopatia di Wernicke, i risultati della neuroimmagine, il regime di trattamento con tiamina e gli esiti clinici, con un trattamento subottimale definito come < 500 mg di tiamina parenterale come dose iniziale.

Risultati dello studio

• In sei pazienti affetti da encefalopatia di Wernicke (quattro donne e due uomini; età media 47,2 anni), la semaglutide è stata utilizzata per una media di 4,9 mesi prima dello sviluppo della patologia.
• La maggior parte dei pazienti (cinque su sei) presentava problemi di salute concomitanti, tra cui disturbi mentali e malattie croniche.
• Prima dell’insorgenza dell’encefalopatia di Wernicke, cinque pazienti su sei hanno riferito perdita di appetito, quattro su sei debolezza, tre su sei vomito e due su cinque stitichezza. Al momento della presentazione, le alterazioni dello stato mentale sono state il riscontro più frequente (cinque su sei pazienti), con nistagmo oculare osservato anch’esso in cinque su sei pazienti e disturbi dell’andatura atassica in quattro su sei pazienti.
• Tutti e cinque i pazienti sottoposti a risonanza magnetica hanno mostrato i segni classici dell’encefalopatia di Wernicke e, al follow-up, un paziente è deceduto, un paziente è guarito completamente e quattro pazienti presentavano un deficit di memoria persistente compatibile con la sindrome di Korsakoff cronica (uno dei quali ha anche sviluppato una perdita cronica della funzionalità degli arti inferiori).

LIMITI

Le prove provengono solo da casi clinici, che possono essere incompleti e distorti. Altre condizioni di salute e farmaci potrebbero aver causato o aggravato la carenza nutrizionale, rendendo difficile attribuire il problema esclusivamente alla semaglutide. Le ragioni per la prescrizione di farmaci GLP-1 non sono state sempre chiaramente specificate, il che suggerisce che l’uso in pazienti con diabete potrebbe essere associato anche all’encefalopatia

Bidesie J, Oudman E. Wernicke’s Encephalopathy Following Semaglutide Treatment for Obesity: A Systematic PRISMA Review of Case-Based Evidence. Obesity (Silver Spring). 2026 Jul 3. doi: 10.1002/oby.70256. Epub ahead of print. PMID: 42399213.