Trattamento del disturbo da uso di alcol: recenti progressi in farmacologia e genomica

Il disturbo da uso di alcol (AUD) rappresenta una sfida globale per la salute pubblica, con oltre 110 milioni di casi nel 2021. È una causa grave, ma prevenibile, di morbilità e mortalità ed è associato a un notevole onere personale, sociale ed economico. Anche modeste riduzioni del consumo di alcol possono portare a significativi miglioramenti della salute, sottolineando l’importanza sia della prevenzione che delle strategie di trattamento di supporto.

Il disturbo da uso di alcol (AUD) è sottodiagnosticato e sottotrattato . Nonostante la disponibilità di farmaci approvati dalla Food and Drug Administration (FDA) in aggiunta alla gestione non farmacologica, si stima che solo l’1,6% circa dei pazienti con AUD negli Stati Uniti riceva una terapia farmacologica come parte del proprio trattamento. Diversi fattori contribuiscono a questa situazione, tra cui lo stigma, la mancanza di finanziamenti pubblici, la scarsa efficacia dei farmaci esistenti e le controindicazioni come malattie epatiche o renali. Recenti ricerche farmacologiche e genomiche offrono nuove speranze per l’ampliamento delle opzioni terapeutiche disponibili.

Un’interessante novità nel panorama terapeutico per il disturbo da uso di alcol (AUD) è rappresentata dagli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1), una classe di farmaci originariamente sviluppati per il trattamento del diabete di tipo 2 e dell’obesità. Prove crescenti suggeriscono che questi farmaci potrebbero essere utili anche per ridurre il consumo di alcol. Studi preclinici, pubblicati su eBioMedicine a luglio 2023, maggio 2025 e febbraio 2026, hanno costantemente dimostrato che gli agonisti del GLP-1R riducono l’assunzione di alcol attraverso la modulazione dei circuiti di ricompensa nel cervello. Ulteriori studi preclinici, pubblicati su npj Metabolic Health and Disease a settembre 2025, hanno rilevato che gli agonisti del GLP-1R potrebbero anche esercitare un effetto protettivo più diretto sul fegato, riducendo la produzione del metabolita tossico acetaldeide.

Anche gli studi condotti sull’uomo supportano l’uso degli agonisti del recettore GLP-1 per ridurre il desiderio e il consumo di alcol. Uno studio di registro nazionale condotto in Svezia, pubblicato su JAMA Psychiatry , ha riportato una riduzione del rischio di ospedalizzazione correlata all’alcol; in particolare, questo rischio era inferiore per gli agonisti del recettore GLP-1 rispetto ai farmaci approvati per il trattamento del disturbo da uso di alcol. Nel 2025, un piccolo studio clinico randomizzato su pazienti trattati con una bassa dose dell’agonista del recettore GLP-1 semaglutide ha riportato una riduzione del desiderio e della quantità di alcol consumato rispetto al placebo. Sono necessari studi multicentrici più ampi per continuare a valutare il riutilizzo degli agonisti del recettore GLP-1 per il trattamento del disturbo da uso di alcol.

Il potenziale effetto degli agonisti del recettore GLP-1 per il trattamento del disturbo da uso di alcol è tuttavia mitigato da problemi di accesso e costi, come già osservato con il loro utilizzo nella gestione dell’obesità. Questa limitazione solleva la possibilità di un ampliamento delle disuguaglianze sanitarie, il che è particolarmente preoccupante date le note disparità di trattamento associate a un indice socioeconomico inferiore e a un indice di deprivazione territoriale più elevat . Si prevede che i paesi a basso e medio reddito (LMIC) dovranno affrontare un onere sempre maggiore di decessi correlati all’alcol nei prossimi anni.

Sebbene i fattori ambientali e sociali rappresentino i principali fattori di rischio per il disturbo da uso di alcol (AUD), anche i fattori genetici contribuiscono in modo sostanziale a tale rischio, con un’ereditarietà stimata intorno al 50%. Le variazioni genetiche nei geni coinvolti nel metabolismo dell’alcol (ad esempio, ADH1B, ADH1C) sono state associate al metabolismo dell’alcol, al consumo di alcol e all’AUD. I polimorfismi in questi geni hanno anche implicazioni più ampie per la salute, al di là delle patologie correlate all’alcol. Uno studio di associazione a livello fenomico, pubblicato su eBioMedicine nel 2024, ha identificato associazioni significative con note comorbidità, tra cui patologie cardiometaboliche, immunitarie e gastrointestinali. Uno studio del settembre 2025 pubblicato sull’American Journal of Psychiatry ha confermato che, sebbene fattori ambientali come l’istruzione e il reddito familiare annuo spiegassero la maggior parte della varianza nell’AUD, il rischio poligenico era anche un predittore statisticamente significativo sia nei gruppi di origine africana che in quelli di origine europea.

Gli studi genomici hanno identificato geni che potrebbero svolgere un ruolo nel disturbo da uso di alcol (AUD), apportando non solo una maggiore comprensione del patomeccanismo sottostante, ma anche la possibilità di individuare nuove vie metaboliche per lo sviluppo di trattamenti. Uno studio di randomizzazione mendeliana, pubblicato su eBioMedicine nell’ottobre 2025, ha identificato 97 geni e 13 proteine ​​con un probabile ruolo causale nell’AUD e un forte arricchimento per l’espressione cerebrale. Un insieme di geni ad alta affidabilità con solide prove di co-localizzazione e replicazione in diversi set di dati è stato prioritario come potenziale bersaglio farmacologico per l’AUD. Il lavoro rappresenta un quadro di riferimento per l’identificazione geneticamente informata di potenziali bersagli, alcuni dei quali potrebbero rappresentare opportunità di riposizionamento di farmaci. Tuttavia, sono necessari studi funzionali per convalidare e dare priorità a eventuali nuovi bersagli terapeutici.

La traduzione della ricerca farmacologica e genomica in interventi accessibili ed efficaci per il disturbo da uso di alcol (AUD) rimane una sfida importante, poiché per compiere progressi significativi saranno necessari anche un migliore accesso alle cure, modifiche alle politiche di sanità pubblica e maggiori investimenti nel settore sanitario. eBioMedicine accoglie con favore gli studi che contribuiscono allo sviluppo di strategie più efficaci per prevenire e trattare l’AUD, riducendo in ultima analisi il considerevole onere sanitario globale associato al consumo di alcol.