Le epossi-ossilipine come regolatori naturali della risposta immunitaria infiammatoria 

Un nuovo studio sull’uomo ha scoperto come il corpo disattiva naturalmente l’infiammazione. I ricercatori dell’University College di Londra hanno identificato un processo biologico che aiuta l’organismo a bloccare l’infiammazione quando non è più necessaria; in particolare, hanno scoperto che le molecole derivate dai grassi chiamate epossi-ossilipine frenano le cellule immunitarie che altrimenti potrebbero causare malattie croniche. L’uso di un farmaco per potenziare queste molecole ha ridotto il dolore più rapidamente e ha ridotto le cellule infiammatorie dannose. La scoperta potrebbe aprire la strada a trattamenti più sicuri per l’artrite, le malattie cardiache e altre condizioni correlate all’infiammazione.

Lo studio, pubblicato su Nature Communications, ha scoperto che piccole molecole a base di grassi, note come epossi-ossilipine, agiscono come regolatori naturali della risposta immunitaria. Queste molecole aiutano a prevenire l’accumulo di specifiche cellule immunitarie chiamate monociti intermedi[1], che sono associate all’infiammazione cronica, collegata a danni ai tessuti, malattie e progressione delle patologie.

Per esplorare questo processo, i ricercatori hanno condotto un esperimento attentamente controllato su volontari sani. Ai partecipanti è stata somministrata una piccola iniezione di batteri Escherichia coli uccisi dai raggi UV nell’avambraccio. Ciò ha innescato una risposta infiammatoria temporanea – dolore, arrossamento, calore e gonfiore – simile a quella che si verifica dopo un’infezione o una lesione.

I volontari sono stati divisi in due gruppi: braccio profilattico e braccio terapeutico.

In diverse fasi, ai partecipanti è stato somministrato un farmaco chiamato GSK2256294. Questo farmaco blocca un enzima noto come epossido idrolasi solubile (sEH), che normalmente scompone le epossi-ossilipine.

Nel braccio profilattico hanno partecipato 24 volontari: 12 hanno ricevuto il farmaco e 12 il placebo. Sono stati trattati due ore prima dell’inizio dell’infiammazione per verificare se un potenziamento precoce delle epossi-ossilipine potesse prevenire alterazioni immunitarie dannose.

Nel braccio terapeutico, altri 24 volontari, 12 trattati e 12 non trattati (placebo), hanno ricevuto il farmaco quattro ore dopo l’inizio dell’infiammazione. Questo approccio rifletteva il modo in cui il trattamento si svolgerebbe in contesti reali una volta comparsi i sintomi.

In entrambi i gruppi, il blocco dell’sEH ha aumentato i livelli di epossi-ossilipine. I partecipanti trattati con il farmaco hanno sperimentato una più rapida risoluzione del dolore e livelli significativamente inferiori di monociti intermedi sia nel sangue che nei tessuti, le cellule immunitarie legate all’infiammazione cronica e alle malattie. In particolare, il farmaco non ha modificato in modo significativo i sintomi visibili come arrossamento o gonfiore.

Ulteriori indagini hanno dimostrato che una specifica epossi-ossilipina, la 12,13-EpOME, agisce sopprimendo una via di segnalazione proteica nota come p38 MAPK, che guida la trasformazione dei monociti. Esperimenti di laboratorio e ulteriori test su volontari trattati con un farmaco bloccante p38 hanno confermato questo meccanismo.

La prima autrice, la Dott.ssa Olivia Bracken (Dipartimento di invecchiamento, reumatologia e medicina rigenerativa dell’UCL), ha affermato: “Le nostre scoperte rivelano un percorso naturale che limita l’espansione delle cellule immunitarie dannose e aiuta a calmare più rapidamente l’infiammazione. Colpire questo meccanismo potrebbe portare a trattamenti più sicuri che ripristinino l’equilibrio immunitario senza sopprimere l’immunità complessiva.

Dato che l’infiammazione cronica è considerata una delle principali minacce per la salute a livello globale, questa scoperta apre una promettente strada a nuove terapie.”

L’autore corrispondente, il professor Derek Gilroy (UCL Division of Medicine), ha affermato: “Questo è il primo studio a mappare l’attività dell’epossi-ossilipina negli esseri umani durante l’infiammazione. Potenziando queste molecole di grasso protettive, potremmo progettare trattamenti più sicuri per le malattie causate dall’infiammazione cronica.”

Ha aggiunto: “Si è trattato di uno studio interamente condotto sull’uomo, con rilevanza diretta per le malattie autoimmuni, poiché abbiamo utilizzato un farmaco già adatto all’uso umano, che potrebbe essere riutilizzato per trattare le riacutizzazioni delle condizioni infiammatorie croniche, un’area attualmente priva di terapie efficaci”.

Bracken OV, Jalali P, Glanville JRW, Benvenutti L, Chambers ES, Trahair H, Motwani M, Feehan KT, Evans JG, Carvalho JS, De Maeyer RPH, Akbar AN, Lih FB, Zeldin DC, Bishop-Bailey D, Edin ML, Gilroy DW. Epoxy-oxylipins direct monocyte fate in inflammatory resolution in humans. Nat Commun. 2026 Jan 16;17(1):431. doi: 10.1038/s41467-025-67961-5. PMID: 41545341; PMCID: PMC12811254.

[1] I monociti intermedi sono globuli bianchi che aiutano a combattere le infezioni e a riparare i tessuti. A brevi intervalli, aiutano a coordinare la risposta immunitaria e a favorire il recupero, ma se persistono o crescono in eccesso, mantengono il sistema immunitario attivo, causando un’infiammazione cronica.