I farmaci dimagranti di successo come Ozempic danno grandi risultati ma pongono grandi interrogativi

Tre importanti revisioni commissionate dall’Organizzazione Mondiale della Sanità hanno scoperto che i farmaci GLP-1, tra cui tirzepatide (venduto con i nomi di Mounjaro e Zepbound), semaglutide (Ozempic e Wegovy) e liraglutide (Victoza e Saxenda), possono portare a una significativa perdita di peso nelle persone obese. Tuttavia, sebbene i risultati siano rilevanti, i ricercatori avvertono che la maggior parte degli studi è stata finanziata dalle case farmaceutiche, i dati sulla sicurezza a lungo termine sono ancora limitati e gli effetti collaterali come la nausea sono comuni. Permangono pertanto dubbi sugli effetti collaterali, sulla sicurezza a lungo termine e sul coinvolgimento dell’industria.

Tre revisioni Cochrane pubblicate di recente concludono che i farmaci a base di GLP-1, come Ozempic, possono portare a una significativa perdita di peso. Tuttavia, i risultati evidenziano anche preoccupazioni circa il forte coinvolgimento delle aziende farmaceutiche in molti degli studi. L’Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha commissionato le revisioni per contribuire a definire le prossime linee guida globali sull’uso di questi farmaci per il trattamento dell’obesità.

L’analisi si è concentrata su tre farmaci classificati come antagonisti del recettore del GLP-1. Nel complesso, ciascun farmaco ha prodotto una perdita di peso maggiore rispetto al placebo. Allo stesso tempo, i ricercatori hanno riscontrato lacune nelle prove, in particolare per quanto riguarda gli esiti sulla salute a lungo termine, gli effetti collaterali e i possibili conflitti di interesse legati ai finanziamenti dell’industria.

Gli agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) sono stati sviluppati per la prima volta per trattare il diabete di tipo 2 e hanno iniziato a essere utilizzati in clinica a metà degli anni 2000. Nelle persone con diabete, in particolare in quelle con malattie cardiache o renali, questi farmaci hanno migliorato i livelli di glicemia, ridotto il rischio di complicanze cardiache e renali, favorito la perdita di peso e ridotto il rischio di morte prematura.

Negli ultimi anni, i ricercatori hanno testato gli agonisti del recettore del GLP-1 su persone obese. Questi farmaci imitano l’azione di un ormone naturale che rallenta la digestione e aumenta il senso di sazietà. Nel Regno Unito, sono approvati per la gestione del peso corporeo se associati a una dieta ipocalorica e all’esercizio fisico in soggetti obesi o in sovrappeso con problemi di salute correlati al peso.

Quanto peso perdono i farmaci GLP-1?

Nelle tre revisioni, tirzepatide (Mounjaro e Zepbound), semaglutide (Ozempic, Wegovy e Rybelsus) e liraglutide (Victoza e Saxenda) hanno tutti portato a una notevole perdita di peso nell’arco di uno o due anni rispetto al placebo. I benefici sembrano destinati a persistere finché i pazienti saranno in trattamento.

• Il tirzepatide (somministrato una volta alla settimana) ha portato a una riduzione media del peso di circa il 16% dopo 12-18 mesi. I dati di 8 studi clinici randomizzati controllati (6.361 partecipanti) hanno indicato che questo livello di perdita di peso potrebbe durare fino a 3,5 anni, sebbene le informazioni sulla sicurezza a lungo termine rimangano limitate.
• Semaglutide (anch’esso iniettato settimanalmente) ha prodotto una perdita di peso media di circa l’11% dopo 24-68 settimane. I risultati di 18 studi clinici randomizzati controllati (27.949 partecipanti) suggeriscono che l’effetto può persistere fino a due anni. I partecipanti che assumevano semaglutide avevano maggiori probabilità di perdere almeno il 5% del loro peso corporeo, ma hanno anche sperimentato tassi più elevati di effetti collaterali gastrointestinali da lievi a moderati.
• Liraglutide (iniezione giornaliera) ha mostrato risultati più modesti, con una perdita di peso media di circa il 4-5%, sulla base di 24 studi clinici (9.937 partecipanti). Ciononostante, un numero maggiore di persone ha ottenuto una perdita di peso significativa rispetto al placebo. Le prove a distanza di oltre due anni di trattamento sono state limitate.

Per quanto riguarda eventi cardiovascolari maggiori, qualità della vita o decesso, i ricercatori hanno riscontrato poche o nessuna differenza tra i farmaci GLP-1 e il placebo. Gli effetti collaterali erano più comuni con i farmaci, in particolare nausea e altri problemi digestivi, e alcuni partecipanti hanno interrotto il trattamento di conseguenza.

“Questi farmaci hanno il potenziale per portare a una sostanziale perdita di peso, soprattutto nel primo anno”, afferma Juan Franco, ricercatore co-responsabile dell’Università Heinrich Heine di Düsseldorf, in Germania. “È un momento emozionante dopo decenni di tentativi infruttuosi di trovare trattamenti efficaci per le persone che convivono con l’obesità”.

Preoccupazioni sui finanziamenti e l’accesso dell’industria

Gran parte degli studi inclusi nelle revisioni è stata finanziata dalle aziende produttrici dei farmaci. In molti casi, le aziende sono state profondamente coinvolte nella progettazione, conduzione, analisi e rendicontazione degli studi. Questo livello di coinvolgimento solleva preoccupazioni circa potenziali conflitti di interesse e sottolinea la necessità di una ricerca più indipendente.

Gli autori sottolineano inoltre che un uso più ampio dei farmaci a base di GLP-1 deve tenere conto dei determinanti sociali e commerciali della salute, come il costo, la copertura assicurativa e l’accesso complessivo. Senza un’attenta pianificazione, un uso più esteso potrebbe aggravare le disparità sanitarie esistenti tra le persone obese. I prezzi elevati attualmente limitano l’accesso a semaglutide e tirzepatide, mentre liraglutide è diventata più accessibile dopo la scadenza del brevetto, consentendo l’ingresso sul mercato di versioni generiche. Anche il brevetto di semaglutide scadrà nel 2026.

La maggior parte degli studi clinici esaminati è stata condotta in Paesi a medio e alto reddito. Regioni come Africa, America Centrale e Sud-Est asiatico erano sottorappresentate o non rappresentate affatto. Poiché la composizione corporea, la dieta e i comportamenti salutari variano notevolmente tra le popolazioni, i ricercatori sottolineano l’importanza di studiare l’efficacia di questi farmaci in diversi contesti globali.

“Abbiamo bisogno di più dati sugli effetti a lungo termine e su altri esiti correlati alla salute cardiovascolare, in particolare negli individui a basso rischio”, afferma Eva Madrid, ricercatrice co-responsabile dell’Università di Valparaíso, in Cile. “Il recupero di peso dopo l’interruzione del trattamento può influire sulla sostenibilità a lungo termine dei benefici osservati. Sono necessari ulteriori studi indipendenti dal punto di vista della salute pubblica”.

Sono necessarie prove a lungo termine per le linee guida future

Le revisioni concludono che studi a lungo termine, finanziati in modo indipendente, sono cruciali per orientare sia la pratica medica che le politiche di sanità pubblica. Una più chiara comprensione dei benefici e dei rischi a lungo termine contribuirà a definire il ruolo degli agonisti del recettore del GLP-1 nella gestione del peso a lungo termine.

Bracchiglione J, Meza N, Franco JV, Escobar Liquitay CM, Novik A V, Ocara Vargas M, Lazcano G, Poloni D, Rinaldi Langlotz F, Roqué-Figuls M, Munoz SR, Madrid E. Semaglutide for adults living with obesity. Cochrane Database Syst Rev. 2025 Oct 30;10(10):CD015092. doi: 10.1002/14651858.CD015092.pub2. PMID: 41161683; PMCID: PMC12571522.