L’uso prolungato di melatonina per i disturbi del sonno potrebbe comportare rischi cardiaci inaspettati.

L’uso prolungato di melatonina per i disturbi del sonno potrebbe comportare rischi cardiaci inaspettati. Lo suggerirebbe un’ampia analisi dei dati sanitari di oltre 130.000 adulti affetti da insonnia cronica che hanno assunto regolarmente melatonina per migliorare il sonno per un anno o più. I risultati dello studio sono stati presentati in anteprima nel corso delle Sessioni Scientifiche 2025 dell’American Heart Association.

Lo studio preliminare avrebbe rilevato che queste persone avevano maggiori probabilità di sviluppare insufficienza cardiaca, di essere ricoverate in ospedale per questa condizione o di morire per qualsiasi causa rispetto a coloro che non assumevano l’integratore. In particolare, i ricercatori hanno rilevato che gli utilizzatori cronici avevano quasi il doppio delle probabilità di morire e 3,5 volte più probabilità di essere ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca. Sebbene la melatonina sia ampiamente considerata innocua, gli esperti ora raccomandano cautela nell’uso prolungato. Infatti, sebbene lo studio non possa dimostrare che la melatonina causi direttamente questi effetti, la forte associazione solleva importanti interrogativi sulla sicurezza dell’uso a lungo termine di questo popolare sonnifero. I ricercatori sottolineano che sono necessari ulteriori studi per comprendere appieno l’impatto della melatonina sulla salute cardiaca e garantirne un utilizzo sicuro.

La melatonina è un ormone prodotto dalla ghiandola pineale che regola il ciclo sonno-veglia. I suoi livelli aumentano naturalmente al buio e diminuiscono durante le ore diurne. La melatonina sintetica, chimicamente identica all’ormone naturale, è ampiamente utilizzata per trattare l’insonnia (difficoltà ad addormentarsi e/o a mantenere il sonno) e il jet lag. In molti paesi, compresi gli Stati Uniti, gli integratori di melatonina possono essere acquistati senza ricetta. Tuttavia, poiché non sono regolamentati negli Stati Uniti, i prodotti possono variare notevolmente in termini di purezza e dosaggio.

Lo studio

I ricercatori hanno diviso i partecipanti in due gruppi in base alla loro cartella clinica. Coloro che avevano assunto melatonina per almeno un anno sono stati classificati nel “gruppo melatonina”, mentre gli individui senza alcuna documentazione di utilizzo di melatonina sono stati inseriti nel “gruppo non melatonina”.

“Gli integratori di melatonina potrebbero non essere così innocui come comunemente si pensa. Se il nostro studio venisse confermato, questo potrebbe influenzare il modo in cui i medici consigliano ai pazienti di assumere sonniferi”, ha affermato il Dott. Ekenedilichukwu Nnadi, autore principale dello studio e primario di medicina interna presso la SUNY Downstate/Kings County Primary Care di Brooklyn, New York.

Sebbene la melatonina sia commercializzata come un rimedio naturale e sicuro per il sonno, esistono poche prove sui suoi effetti cardiovascolari a lungo termine. Il team di ricerca voleva verificare se l’uso a lungo termine potesse influenzare il rischio di insufficienza cardiaca nelle persone con insonnia cronica. Secondo le statistiche del 2025 sulle malattie cardiache e gli ictus dell’American Heart Association, l’insufficienza cardiaca si verifica quando il cuore non riesce a pompare abbastanza sangue ricco di ossigeno per sostenere gli organi del corpo. Questa condizione colpisce circa 6,7 ​​milioni di adulti negli Stati Uniti.

Per approfondire questo quesito, gli scienziati hanno utilizzato i dati relativi a 130.828 adulti (età media 55,7 anni; 61,4% donne) a cui era stata diagnosticata l’insonnia. I dati dello studio provenivano da TriNetX, Global Research Network, un database internazionale di cartelle cliniche anonimizzate. A 65.414 partecipanti era stata prescritta melatonina almeno una volta e avevano dichiarato di assumerla per almeno un anno. È stato esaminato un secondo gruppo di persone per il confronto (gruppo di controllo), ovvero coloro a cui non era mai stata prescritta melatonina, e sono stati abbinati al gruppo che assumeva melatonina in base a 40 fattori, tra cui informazioni demografiche, condizioni di salute e farmaci. Sono stati esclusi i partecipanti a cui era già stata diagnosticata un’insufficienza cardiaca o a cui erano stati prescritti altri tipi di sonniferi, come le benzodiazepine.

I gruppi trattati con melatonina e quelli di controllo sono stati abbinati per età, sesso, razza/etnia, patologie cardiache e del sistema nervoso, farmaci assunti per patologie cardiache e del sistema nervoso, pressione sanguigna e indice di massa corporea. I ricercatori hanno esaminato le cartelle cliniche elettroniche dei cinque anni successivi alla data di abbinamento.

Per i risultati principali, sono stati ricercati nelle cartelle cliniche i codici relativi a una diagnosi iniziale di insufficienza cardiaca. I risultati secondari includevano codici per ospedalizzazione correlata a insufficienza cardiaca o decesso.

Dopo le analisi iniziali, i ricercatori hanno convalidato la credibilità dei loro risultati conducendo un’analisi di sensibilità. Ciò ha comportato una leggera modifica dei criteri: hanno richiesto ai partecipanti al gruppo melatonina di aver completato almeno due prescrizioni di melatonina a distanza di almeno 90 giorni. Questa modifica mirava a determinare se la durata prolungata delle prescrizioni confermate di melatonina influenzasse i risultati.

L’analisi principale ha rilevato che, tra gli adulti affetti da insonnia, coloro le cui cartelle cliniche elettroniche indicavano un uso prolungato di melatonina (12 mesi o più) avevano circa il 90% di probabilità in più di sviluppare un’insufficienza cardiaca in 5 anni rispetto ai non utilizzatori (rispettivamente il 4,6% e il 2,7%).

Un risultato simile (82% in più) è stato ottenuto analizzando i dati di persone che avevano ricevuto almeno 2 prescrizioni di melatonina a distanza di almeno 90 giorni l’una dall’altra. (Nel Regno Unito la melatonina è disponibile solo su prescrizione medica.)

Un’analisi secondaria ha rilevato che i partecipanti che assumevano melatonina avevano una probabilità circa 3,5 volte maggiore di essere ricoverati in ospedale per insufficienza cardiaca rispetto a coloro che non assumevano melatonina (rispettivamente il 19,0% contro il 6,6%).

I partecipanti al gruppo che assumeva melatonina avevano quasi il doppio delle probabilità di morire per qualsiasi causa rispetto a quelli del gruppo che non assumeva melatonina (rispettivamente il 7,8% contro il 4,3%) nel periodo di 5 anni.

Lo studio presenta diverse limitazioni. In primo luogo, il database include Paesi che richiedono la prescrizione medica per la melatonina (come il Regno Unito) e Paesi che non la richiedono (come gli Stati Uniti), e le località dei pazienti non rientravano nei dati anonimizzati a disposizione dei ricercatori. Poiché l’uso di melatonina nello studio si basava solo sui pazienti identificati dalle voci dei farmaci nella cartella clinica elettronica, chiunque la assumesse come integratore da banco negli Stati Uniti o in altri Paesi che non richiedono la prescrizione medica sarebbe stato incluso nel gruppo non melatonina; pertanto, le analisi potrebbero non riflettere accuratamente questo dato. Anche i dati relativi ai ricoveri ospedalieri erano più alti di quelli relativi alla diagnosi iniziale di insufficienza cardiaca, poiché per il ricovero potrebbero essere inseriti diversi codici diagnostici correlati, e potrebbero non includere sempre il codice per una nuova diagnosi di insufficienza cardiaca. I ricercatori non disponevano inoltre di informazioni sulla gravità dell’insonnia e sulla presenza di altri disturbi psichiatrici.

American Heart Association. "Think melatonin is safe? New research reveals a hidden heart risk." ScienceDaily. ScienceDaily, 4 November 2025.