La malattia celiaca ha una prevalenza stimata intorno all’1% nei paesi occidentali ed è sempre più riconosciuta come un disturbo sistemico con varie manifestazioni extraintestinali, nonostante colpisca principalmente l’intestino tenue.

Studi precedenti hanno riportato una maggiore prevalenza e gravità dei sintomi di reflusso nei pazienti celiaci rispetto ai controlli abbinati per età e sesso, sia al momento della diagnosi sia durante il follow-up.

Gli studi epidemiologici sui pazienti con MRGE sottoposti a gastroscopia hanno trovato una prevalenza di malattia celiaca dell’1-2%, simile a quella della popolazione generale.

Un totale di 197 pazienti adulti (141 donne, età media alla diagnosi 36 ± 13 anni) con diagnosi diretta di malattia celiaca tra gennaio 2000 e ottobre 2021 sono stati arruolati in questo studio retrospettivo e monocentrico.

I ricercatori hanno valutato la presenza di sintomi di reflusso e lesioni endoscopiche alla diagnosi e durante il follow-up, con una biopsia duodenale di controllo eseguita dopo una mediana di 16 mesi.

L’aderenza alla dieta senza glutine è stata valutata mediante un punteggio validato a 5 punti o un’intervista dietetica strutturata condotta da personale esperto.

I dati clinici sono stati raccolti retrospettivamente tra gennaio e agosto 2023, includendo sintomi alla diagnosi, storia familiare, risultati endoscopici e bioptici, e follow-up medico.

Secondo gli autori, la prevalenza di MRGE alla diagnosi di malattia celiaca era significativamente più alta rispetto al follow-up (p <.01), con il 16,8% dei pazienti che presentava sintomi di reflusso e il 6,1% con esofagite alla diagnosi.

L’analisi ha rivelato che il 21,9% dei pazienti con MRGE alla diagnosi manteneva i sintomi al follow-up, mentre il 4,3% dei pazienti inizialmente senza MRGE, aveva sviluppato sintomi dopo l’inizio della dieta senza glutine.

I ricercatori hanno osservato che né l’aderenza alla dieta senza glutine (p = 1.00) né il recupero della mucosa (p =.13) erano correlati al MRGE al follow-up.

Durante il follow-up a lungo termine (mediana 111 mesi), i sintomi di reflusso persistenti erano più comuni nei pazienti con MRGE alla diagnosi (42,4% vs 16,5%, p <.001).

In pratica, “La MRGE è comune nei pazienti celiaci alla diagnosi e migliora nella grande maggioranza dei pazienti dopo l’inizio di una dieta senza glutine. Tuttavia, una minoranza di pazienti sviluppa la MRGE dopo l’inizio di una dieta senza glutine, e i sintomi persistenti del reflusso sono comuni durante il follow-up a lungo termine. […] Lo sviluppo di sintomi da reflusso in un sottogruppo di pazienti dopo l’inizio di una dieta priva di glutine indica che fattori non correlati all’esposizione al glutine possono contribuire alla patogenesi del reflusso in questa popolazione” hanno scritto gli autori dello studio che riconoscono diverse limitazioni significative dello studio, tra cui il disegno retrospettivo che potrebbe aver portato a una sottostima dei sintomi di reflusso basata sui sintomi riportati dai pazienti. Inoltre, la mancanza di dati sul monitoraggio del pH/impedenza esofagea in questi pazienti limita la validità oggettiva dei risultati. L’inclusione dei soli pazienti sottoposti a gastroscopia di follow-up con biopsia duodenale potrebbe aver introdotto un bias di selezione verso pazienti con sintomi più gravi.

Maimaris S, Mangili L, Minerba P, Massetti G, Scarcella C, Schiepatti A, Biagi F. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in adult coeliac disease at diagnosis and during follow-up: a 20-year retrospective study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2025 Feb 21. doi: 10.1097/MEG.0000000000002953. Epub ahead of print. PMID: 39976055.

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La malattia celiaca ha una prevalenza stimata intorno all’1% nei paesi occidentali; è sempre più riconosciuta come un disturbo sistemico con varie manifestazioni extraintestinali, nonostante colpisca principalmente l’intestino tenue.

Studi precedenti hanno riportato una maggiore prevalenza e gravità dei sintomi di reflusso nei pazienti celiaci rispetto ai controlli abbinati per età e sesso, sia al momento della diagnosi sia durante il follow-up.

Gli studi epidemiologici sui pazienti con MRGE sottoposti a gastroscopia hanno trovato una prevalenza di malattia celiaca dell’1-2%, simile a quella della popolazione generale.

Gli autori dello studio, pubblicato su European Journal of Gastroenterology & Hepatology hanno preso in esame un totale di 197 pazienti adulti (141 donne, età media alla diagnosi 36 ± 13 anni) con diagnosi diretta di malattia celiaca tra gennaio 2000 e ottobre 2021 sono stati arruolati in questo studio retrospettivo e monocentrico.

I ricercatori hanno valutato la presenza di sintomi di reflusso e lesioni endoscopiche alla diagnosi e durante il follow-up, con una biopsia duodenale di controllo eseguita dopo una mediana di 16 mesi.

L’aderenza alla dieta senza glutine è stata valutata mediante un punteggio validato a 5 punti o un’intervista dietetica strutturata condotta da personale esperto.

I dati clinici sono stati raccolti retrospettivamente tra gennaio e agosto 2023, includendo sintomi alla diagnosi, storia familiare, risultati endoscopici e bioptici, e follow-up medico.

Risultati e conclusioni

Secondo gli autori, la prevalenza di MRGE alla diagnosi di malattia celiaca era significativamente più alta rispetto al follow-up (p <.01), con il 16,8% dei pazienti che presentava sintomi di reflusso e il 6,1% con esofagite alla diagnosi.

L’analisi ha rivelato che il 21,9% dei pazienti con MRGE alla diagnosi manteneva i sintomi al follow-up, mentre il 4,3% dei pazienti inizialmente senza MRGE, aveva sviluppato sintomi dopo l’inizio della dieta senza glutine.

I ricercatori hanno osservato che né l’aderenza alla dieta senza glutine (p = 1.00) né il recupero della mucosa (p =.13) erano correlati al MRGE al follow-up.

Durante il follow-up a lungo termine (mediana 111 mesi), i sintomi di reflusso persistenti erano più comuni nei pazienti con MRGE alla diagnosi (42,4% vs 16,5%, p <.001).

In pratica, la MRGE è comune nei pazienti celiaci alla diagnosi e migliora nella grande maggioranza dei pazienti dopo l’inizio di una dieta senza glutine. Tuttavia, una minoranza di pazienti sviluppa la MRGE dopo l’inizio di una dieta senza glutine, e i sintomi persistenti del reflusso sono comuni durante il follow-up a lungo termine. […] Tuttavia, lo sviluppo di sintomi da reflusso in un sottogruppo di pazienti dopo l’inizio di una dieta priva di glutine indica che fattori non correlati all’esposizione al glutine possono contribuire alla patogenesi del reflusso in questa popolazione.

Gli autori riconoscono tuttavia talune limitazioni significative dello studio, tra cui il disegno retrospettivo che potrebbe aver portato a una sottostima dei sintomi di reflusso basata sui sintomi riportati dai pazienti. Inoltre, la mancanza di dati sul monitoraggio del pH/impedenza esofagea in questi pazienti limita la validità oggettiva dei risultati. L’inclusione dei soli pazienti sottoposti a gastroscopia di follow-up con biopsia duodenale potrebbe aver introdotto un bias di selezione verso pazienti con sintomi più gravi.

Maimaris S, Mangili L, Minerba P, Massetti G, Scarcella C, Schiepatti A, Biagi F. Prevalence of gastroesophageal reflux disease in adult coeliac disease at diagnosis and during follow-up: a 20-year retrospective study. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2025 Feb 21. doi: 10.1097/MEG.0000000000002953. Epub ahead of print. PMID: 39976055.

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Il Prof. Detlef Schuppan, direttore dell’Istituto di Immunologia Traslazionale dell’Università di Mainz (Germania), ha sviluppato un nuovo farmaco che è in fase di studio per il trattamento della malattia celiaca. Si tratta della molecola identificata per ora con la sigla ZED1227, un inibitore selettivo della transglutaminasi tissutale 2 (TG2), un enzima che svolge un ruolo chiave nella patogenesi della celiachia deamidando i peptidi del glutine dietetici, il che facilita la presentazione antigenica e una forte risposta delle cellule T anti-glutine.

In uno studio clinico internazionale di Fase 2a, il Prof Schuppan ha dimostrato che il farmaco ZED1227 è in grado di bloccare il meccanismo immunologico che nei soggetti celiaci innesca la risposta infiammatoria responsabile dell’atrofia dei villi intestinali. Nello studio, pubblicato sulla prestigiosa rivista New England Journal of Medicine nel 2021 (vol 385:pag.35-45) un gruppo di pazienti celiaci ha ingerito una dose di 3 grammi di glutine ogni giorno per sei settimane unitamente al farmaco ZED 1227 in tre dosaggi diversi (10, 50 e 100 milligrammi al giorno), mentre un ulteriore gruppo di celiaci ha ricevuto, oltre ai 3 grammi di glutine, nelle 24 ore un placebo. Il farmaco ZED 1227 si è dimostrato in grado di proteggere efficacemente la mucosa intestinale dal danno indotto dal glutine a tutte le dosi, maggiormente alle dosi più elevate (50 e 100 milligrammi), mentre il gruppo di controllo che aveva assunto il placebo presentava ricomparsa dell’infiammazione a livello intestinale. In questo studio preliminare il nuovo farmaco si è dimostrato privo di effetti collaterali.

Sulla base dei risultati incoraggianti, ottenuti dallo studio sopra citato, è stato pianificato un trial clinico internazionale di fase 2b per il trattamento di pazienti con celiachia che non rispondono completamente alla dieta priva di glutine (celiachia non-responder). Lo studio, iniziato nell’ottobre 2021, è attualmente in fase di arruolamento e alcuni centri Italiani, sono stati inclusi in questo progetto. E’ doveroso sottolineare che il nuovo farmaco è ancora in fase di sperimentazione e che i promettenti risultati finora ottenuti vanno confermati su un numero elevato di celiaci prima di arrivare alla registrazione ed approvazione per la sua eventuale commercializzazione. Come la maggior parte dei farmaci attualmente in studio, fra cui ad esempio la pillola con enzimi (glutenasi) per digerire il glutine in vivo, anche il farmaco ZED 1227 non si propone come terapia alternativa alla dieta aglutinata ma piuttosto come un ulteriore supporto da affiancare alla dieta aglutinata per “neutralizzare” quantità moderate di glutine contenute in alimenti non ben definiti o involontariamente contaminati da glutine durante i processi di lavorazione o preparazione.

Fonte: Schuppan D, Mäki M, Lundin KEA, Isola J, Friesing-Sosnik T, Taavela J, Popp A, Koskenpato J, Langhorst J, Hovde Ø, Lähdeaho ML, Fusco S, Schumann M, Török HP, Kupcinskas J, Zopf Y, Lohse AW, Scheinin M, Kull K, Biedermann L, Byrnes V, Stallmach A, Jahnsen J, Zeitz J, Mohrbacher R, Greinwald R; CEC-3 Trial Group. A Randomized Trial of a Transglutaminase 2 Inhibitor for Celiac Disease. N Engl J Med. 2021 Jul 1;385(1):35-45. doi: 10.1056/NEJMoa2032441. PMID: 34192430.
Isola J, Mäki M, Hils M, Pasternack R, Viiri K, Dotsenko V, Montonen T, Zimmermann T, Mohrbacher R, Greinwald R, Schuppan D. The Oral Transglutaminase 2 Inhibitor ZED1227 Accumulates in the Villous Enterocytes in Celiac Disease Patients during Gluten Challenge and Drug Treatment. Int J Mol Sci. 2023 Jun 28;24(13):10815. doi: 10.3390/ijms241310815. PMID: 37445994; PMCID: PMC10341493.
Dotsenko V, Tewes B, Hils M, Pasternack R, Isola J, Taavela J, Popp A, Sarin J, Huhtala H, Hiltunen P, Zimmermann T, Mohrbacher R, Greinwald R, Lundin KEA, Schuppan D, Mäki M, Viiri K; CEC-3 Investigators. Transcriptomic analysis of intestine following administration of a transglutaminase 2 inhibitor to prevent gluten-induced intestinal damage in celiac disease. Nat Immunol. 2024 Jul;25(7):1218-1230. doi: 10.1038/s41590-024-01867-0. Epub 2024 Jun 24. PMID: 38914866; PMCID: PMC11224021.

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